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肺癌是全球癌症死亡率的第一位。2009年醫界已知道分子標靶治療應使用於特定的肺癌病患。對非小細胞肺癌的標靶治療主要分二大類：癌組織有明顯分子標地物的標靶治療(如EGFR（epidermal
growth factor receptor）抑制劑與ALK（anaplasic lymphoma kinase）抑制劑)與癌組織沒有明顯分子標地物的標靶治療（如抗VEGF的抗體）。EGFR抑制劑是駱胺酸.抑制劑（TKI）。EGFR-
TKI效果與癌細胞EGFR突變有關，其中以exon 19 deletion最多，exon 21的L858R突變其次。經過多個臨床試驗證實癌細胞有活化性突變（activating
mutation）的病患第一線使用EGFR-TKI較好，癌細胞沒突變的病患第一線用化療好。EGFR- TKI治療有效時間約9至11個月，然後會有抗藥性（acquired
resistance）發生。抗藥性的發生主要是T790M突變，其他尚有c-MET的表現擴大，轉化為小細胞肺癌，或是其他變化等等。針對克服T790M抗藥性的新藥品發展，主要是用不可逆irreversible的EGFR-TKI。問題是同一個病患身上，不同的病灶在發生抗藥性時，可能是經由不同的抗藥機轉。所以，治療抗藥或對抗疾病惡化也就不是單獨使用一種對抗抗藥機轉的治療方式就可以解決。ALK抑制劑則使用於EML4-ALK基因反轉交合而活化者。經ALK活化導致約4%的非小細胞肺癌。針對ALK活化的檢查，可使用FISH,
IHC, RT-PCR,或直接DNA定序，而以FISH為標準的檢測方式。Crizotinib為有效的ALK抑制劑。今後對非小細胞肺癌的治療將是先測癌細胞的突變基因是那一項，再針對該基因做治療。（臨床醫學
2012; 69: 302-7） |
