腦源性神經滋養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 在神經發育生長、神經分化、神經細胞成熟、神經細胞存活與調控調節神經可塑性的調節上佔有重要的角色。而BDNF
調節異常也被認為跟許多神經精神疾病背後的病生理機轉有關,例如:重度憂鬱症。重度憂鬱症的發病機制目前雖然尚不清楚,Duman 團隊在1995
年率先在老鼠憂鬱模型上,提出BDNF- 憂鬱症- 抗憂鬱反應假說。其證據在於給予憂鬱小鼠電療(electroconvulsive therapy,
ECT) 或是抗憂鬱劑治療後,其海馬迴與皮質的BDNF 濃度會升高。後續憂鬱症人體研究也發現類似的成果,周邊血液中的BDNF 濃度在治療後可以由原本低於正常人標準,提升至與正常人相似。同時憂鬱症患者與自殺患者死後腦部解剖發現,BDNF
與相關受器TrkB 的蛋白質與mRNA 濃度減少,且BDNF 基因易有甲基化的發現,都間接證實憂鬱症可能跟BDNF 或是神經突觸調節有關。後續研究更發現BDNF
基因型亦會影響到抗憂鬱療程的療效,且不同基因型在不同抗憂鬱療程可能有不同的角色,也開啟未來BDNF 基因型做為預測工具的可能性。(臨床醫學
2023; 91: 372-6) |