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經皮穿腔冠狀動脈血管成形術(PTCA)成功之後，造成血管再狹窄的機轉相當複雜，可能是使用氣球擴張動脈硬化阻塞處的血管時，造成血管壁受損，血小板凝集，並引起被活化之平滑肌細胞和巨噬細胞表現出數種激素、生長因子，或其他基因等，因而進一步使平滑肌細胞轉型、遷移、與增殖，並且吸引單核球進入血管內膜並轉變成巨噬細胞、泡沫細胞，而加重血管再狹窄的嚴重程度。
其病生理機轉與動脈硬化生成相似之處很多。 我們的研究發現，不穩定心絞痛病人和PTCA後管腔再狹窄病人類似，其冠狀動脈病變中的平滑肌細胞明顯地由收縮形態轉變為合成形態，這些合成形態細胞對於生長刺激會有明顯反應，能夠大量增生並合成、分泌很多細胞外間質蛋白，這些過程會造成血管內膜增生、動脈硬化斑塊的擴張，最後導致不穩定心絞痛和管腔再狹窄的發生。另外我們也証實在兔子動脈經氣球損傷後，局部低濃度酒精治療可以減少平滑肌細胞的形態轉變，抑制新血管內膜的增生，這些成果有助於將來發展預防PTCA後管腔再狹窄的策略。
氧化低密度脂蛋白(oxLDL)是動脈硬化形成和氣球擴張術後血管再狹窄的主要致病因素之一。oxLDL 會經由巨噬細胞的清道夫接受體路徑，大量進入巨噬細胞而形成泡沫細胞，同時oxLDL和其產物也會吸引血液中的單核球和血管中層的平滑肌細胞進入血管內皮下空間 ，另外，氧化低密度脂蛋白會引起內皮細胞進一步的損傷，而加速動脈硬化病變或血管再狹窄病變的形成。 因此，能夠抑制低密度脂蛋白被氧化的物質，例如抗氧化劑等，將有助於減少細胞對膽固醇的攝取，減少泡沫細胞的形成，抑制生長因子及細胞激素的表現，降低平滑肌細胞的增生，進而減緩動脈硬化的形成和氣球擴張術後的血管再狹窄。在動物實驗，抗氧化劑如α-tocopherol、butylated hydroxytoluene（BHT）、probucol、ascorbate均可減少LDL過氧化且緩解兔子因高膽固醇血症引起或遺傳因素所造成的動脈粥狀硬化。另外，在餵食高膽固醇飼料的動物，也可以明顯抑制氣球損傷後的動脈新內膜的增生，以及巨噬細胞和平滑肌細胞的堆積。 許多日常的食物中均含有能提供健康或醫療的益處並預防慢性病發生的成分，其提供自然保護作用的最主要機轉是它們的抗氧化活性和清除自由基的能力。這些所謂的"化學預防物質"(chemopreventers)的最主要來源是蔬菜、水果、穀類、香料、藥草、黃豆、大蒜、茶、咖啡、酒和維他命，而多酚類(polyphenolic)的抗氧化物，像類黃酮素(flavonoids)等，是其中最主要的化學預防物質。這些物質能降低血脂肪，抑制低密度脂蛋白的氧化、抑制血小板凝集、降低血栓的形成、減少動脈粥狀硬化形成、預防心臟血管疾病的發生。我們的研究發現，每天飲用適量的紅酒(每公斤體重5ml)，可以在餵食高膽固醇飼料兔子，抑制其動脈內皮損傷後新血管內膜的增生和單核球趨化蛋白-1(MCP-1)的表現。 許多中草藥的化學成分都具有抗氧化的活性。我們的研究証實，丹參(salvia miltiorrhiza)、厚朴酚(magnolol)，還有銀杏的粹取物(ginkgo biloba extract)，可降低內皮細胞損傷程度，且在實驗動物模式中可以減緩動脈粥狀硬化的發生與進行，同時可以在餵食高膽固醇飼料兔子，抑制其動脈內皮損傷後新血管內膜的增生和單核球趨化蛋白-1(MCP-1)與IL-1β的表現。 （臨床醫學 2001; 48: 391-7） |
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關鍵詞： |
脂肪氧化(lipid peroxidation)、 抗氧化劑(antioxidant)、動脈粥狀硬化(atherosclerosis) | |