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麩胺酸神經系統的N-methyl-D-aspartate(NMDA)受體功能低下可能參與精神分裂症的神經機轉。活化NMDA受體上的胺酸結合位(glycine binding site),可以促進NMDA受體之功能。胺酸結合位的局部致效劑(partial agonist)D-cycloserine單獨投藥或與典型抗精神病藥物合併投藥都可以明顯改善精神分裂症病患的負性症狀(negative syndrome)。但是D-cycloserine的有效劑量範圍相當窄,約50-100 mg/day,而且與非典型抗精神病藥物clozapine併用時,會惡化負性症狀。胺酸及D-serine是胺酸結合位的全效劑(full agonist),不但可以改善負性症狀,更可以促進認知功能。上述藥物在使用劑量下都沒有明顯的副作用,而且也不影響病患之憂鬱症、錐體外徑症狀及遲發性運動困難。這些結果顯示,作用在NMDA受體上甘胺酸結合位的藥物極有潛力用來治療精神分裂症的負性症狀。(臨床醫學 2004; 55: 253-8) | |
關鍵詞: |
麩胺酸神經系統 (glutamatergic system)、胺酸 (glycine)、負性症狀 (negative syndrome)、蘭絲菌素 (D-cycloserine) |