癌症要在人體內擴散,就必須壓抑體內對其所產生的免疫反應。腫瘤細胞分泌多種調控因子,稱tumor-derived soluble factors(TDSFs),如介白素-10
(interleukin-10, IL-10 ),乙型癌化性生長因子(transforming growth factor- β, TGF-β)
和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 誘發未成熟的骨髓細胞(immature
myeloid cells , iMCs),然後促使immature dendritic cells產生,抑制dendritic cell
和 T cell 的活化,形成了抗發炎反應(anti-inflammatory response)。此外,腫瘤細胞生長也需誘發出所謂的『促發炎反應』。因為凋亡細胞無法正常有效的被清除,造成自體抗體的堆積,引發類似自體免疫疾病的情形,稱pseudo-autoimmune。自體免疫疾病是因人體對自體的抗原(self
antigen) 失去了免疫耐受性(immune tolerance) 而產生了大量的抗DNA 抗體,誘發出『促發炎反應』( pro-inflammatory
response)。抗DNA 抗體(anti-DNA antibody) 的產生和先天缺乏了補體中的C1q,C3 和 C4,造成凋亡細胞未能正確地被清除有關。癌症與自體免疫疾病在免疫機轉上都和凋亡細胞無法正常有效的被清除有關。(臨床醫學
2007; 59: 295-300) |