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組織損傷及修復最重要的一個特徵：即是細胞外間質（extracellular matrix, ECM）的周轉（turnover）。不論是細胞外間質的合成或分解，對於組織修復和重塑型，都是非常重要的。玻尿酸（hyaluronan/hyaluronic
acid, HA）是細胞外間質的一個重要的成份，它的化學結構屬於一種氨基葡聚醣（glycosaminoglycan, GSG）。玻尿酸依據不同的分子量大小，而表現出不同的生物活性。在哺乳動物的細胞培養，玻尿酸合成?1（hyaluronan
synthase, HAS1）和HAS2可製造高分子量玻尿酸（high molecular weight HA）；然而HAS3則是合成低分子量玻尿酸（low
molecular weight HA）。低分子量玻尿酸能夠在受損傷的肺臟組織被大量生成，刺激活化免疫細胞而產生大量發炎基因的表現。相反地，高分子量玻尿酸則有抗發炎作用，來抑制這類細胞激素（cytokine）和趨化激素（chemokine）的表現。CD44是最主要的細胞表面玻尿酸接受器。當肺損傷發生時，大量的低分子量玻尿酸被製造時，即需要靠CD44來清理。在發炎性巨噬細胞，低分子量玻尿酸是藉由類鐸受體（toll-like
receptor, TLR）TLR2和TLR4來刺激發炎基因產生發炎反應。同時，高分子玻尿酸亦存在於肺泡表皮細胞表面，當與肺實質細胞的TLR2和TLR4交互反應時，可提供細胞保護作用而免於細胞的凋亡（apoptosis）。由此可知，如玻尿酸之類的細胞外間質，除了提供保水、潤滑、減少摩擦、維持組織結構完整性外，它的周轉和玻尿酸接受器間的交互反應，開啟了發炎反應和提供組織免於傷害的復原。而高分子量玻尿酸因具有抗發炎作用，更是將來用於預防或治療呼吸道損傷的新藥。（臨床醫學
2009; 63: 164-7） |
