主治醫師 周元華
主 任 蘇東平
台北榮總
精神部
一、前言：
甲基安非他命（簡稱「甲安」）為台灣最流行濫用藥物之一。1999年國立陽明大學周碧瑟之流行病學研究發現18歲以下之青少年有1.5 ~ 4﹪使用禁藥，而「甲安」為主要藥物之選擇。1991年1月至1993年6月臺北榮民總醫院之研究報告指出在一藥物濫用之復健機構中，78%之青少年使用「甲安」。又台灣法務部，自從1990年將「甲安」包括在「麻醉劑法案」後，每年有超過二萬「甲安」犯罪個案被逮捕，且有1000至3000公斤之「甲安」藥物被搜出(教育部, 2000)。這些數字顯示台灣安非他命濫用之普遍性。
甲基安非他命之濫用會導致個體動機、情緒和記憶的損傷，甚至會造成精神病症狀，可怕的是此藥會造成依賴、上癮及無法控制的強迫使用。這些症狀被發現與腦部多巴胺系統及其與大腦皮質之神經迴路的受損有關。然而此方面在人體腦內in vivo之研究不多，且選擇之個案很少提到有否因此藥而引起精神病（psychosis）發作。
◎多巴胺在腦部功能之角色：
①與運動功能有關（包括巴金森斯症）
②與認知功能有關（抽象思考操作記憶和執行功能）
③與再增強行為有關（藥物濫用）
◎與多巴胺轉運器相關之作用：
①突觸間隙之多巴胺之調節
②巴金森斯症導致此轉運器之喪失
③與認知功能相關
本研究的目的於檢查濫用「甲安」個案在停藥後的腦影像變化，包括突觸前多巴胺轉運器及突觸後多巴胺二型受體濃度以及同時間前額葉醣類新陳代謝率之改變。最後，我們也評估用藥者之神經認知功能，包括注意力和記憶力受甲安之影響。
二、研究方法和結果：
研究一：探討突觸前多巴胺轉運器（Dopamine
transporter）在甲安停藥後之變化。
1. 研究方法：
7位甲安之濫用者及7位健康者接受二次以Trodate為放射追蹤劑的單光子造影（SPECT）。第一次是在停用甲安後，第二次在停藥2星期後，健康組亦間隔兩週，並在兩次造影時亦做WSCT之神經心理測驗。
2. 研究結果：
顯示甲安濫用導致多巴胺轉運器之密度降低約20-30﹪，此減少與早期
巴金森斯症之多巴胺下降一樣，這些濫用者在停藥後2星期內，其下降之多巴胺轉運器密度又都回復正常，與健康組相比毫無差異。且此轉運器之增加與
WSCT認知功能之恢復成正比。
研究二：長期使用甲安對突處後多巴胺二型受體（Dopamine
D2 receptor）濃度
及前額葉新陳代謝率之影響。
1. 研究方法：
本研究收集6位有精神病症狀之安非他命濫用者，在停藥後4-6星期後進行腦部正子攝影，包括突觸後二型受體之密度（11C-raclopride imaging）以及利用FDG偵測腦前額葉之新陳代謝率（glucose metabolic rate），並同時進行神經認知功能之檢測，並收集10位年齡、性別配對之健康控制組，進行單次之腦部造影和神經心測檢查，以求安非他命用藥組之差異。
2. 研究結果：
利用11C-raclopride偵測之大腦基底核D2受體密度在用藥組（N=6）比
正常組（N=10）低（0.73 vs. 1.72）（p<0.001），顯示用藥組之平均D2受體佔有率為60%，以相對於健康組的0%來計算。此D2受體在無使用抗精神病藥劑或安非他命的情況下，仍有60%被佔據，可推斷其源來自突觸前之多巴胺的過度分泌所致。其次，與健康組相比，用藥組在兩側前額葉之新陳代謝率下降，而在左側之顳葉和邊緣帶，其代謝率卻上升。此二結果表示安非他命會影響striato-thalamo-temporal-cortical 之神經迴路，此迴路的障礙可能與病患之渴求藥物和強迫用藥的行為有關。
神經心理功能測驗亦顯示用藥組個案的記憶力，包括語言和非語言之記憶均比正常組差，然而與前額葉相關的執行功能和與前扣帶迴相關的注意力二測驗上，兩組並無明顯差異。
三、結論：
1.
本研究使用腦影像技術可偵測出突觸前多巴胺轉運器之密度（單光子造影SPECT）及突處後多巴胺二型D2受體之濃度（正子造影PET），對腦內多巴胺系統之探討提供了重要研究途徑。
2.
利用上述腦影像技術，我們發現甲安藥物濫用者在停用安非他命後，其突觸前之多巴胺轉運器密度很快恢復正常。
而有精神病症狀之“甲安”用藥者，其在停用“甲安”1-1.5個月後，其突觸後之多巴胺受體密度卻因內生性多巴胺之持續分泌而下降，此缺損與國外報告一致，且國外報告甚至在停用甲安4個月後仍然無法恢復。加上腦內醣類新陳代謝之異常，指出基底核-視丘-顳葉-前額葉皮質之神經迴路受損，這些神經系統之損害可解釋其對“甲安”之渴求和再發性強迫使用的危險性，其神經認知功能，尤其是記憶力的減退亦可能是腦內組織受損之證明。
3.
本研究結果建議長期追蹤此類藥物濫用者之腦影像和神經認知功能，並比較治療前後之發現，以作為日後治療和預防之重要參考。
